对于一般的甲亢患者来说，减少碘的摄入对于甲亢的控制十分重要。但是对于妊娠期和哺乳期的甲亢患者，是否也需要严格控制碘的摄入呢？对于这个问题，不少甲亢患者甚至医务工作者都存在认识上的误区，认为妊娠期甲亢、哺乳期甲亢和一般甲亢一样，需要严格控制碘的摄入。这种做法到底是对还是错？女性甲亢患者在妊娠期和哺乳期到底应该怎样把握好碘摄入这个问题呢？上海市第六人民医院内分泌代谢科李连喜首先明确的是，由于妊娠期孕妇甲状腺激素产生增加、尿碘排泄增加以及胎儿对碘的需求，因此孕妇对碘的需求较非妊娠时增加。另外，婴儿所需的碘主要通过乳汁摄取，因此产妇对碘的需求也是增加的。因此，无论甲亢或是甲减患者，在孕期及哺乳期均需适当补碘。由于碘对于胎儿及小儿的发育至关重要，因此如果碘的摄入不足，必然会影响胎儿及小儿的生长发育。第二，到底需要补充多少碘比较合适呢？现在认为，孕妇及哺乳期女性每天至少应摄入250ug的碘。对于碘缺乏地区，为保证每天250ug碘摄入，对于计划妊娠、已经妊娠和哺乳期女性可以给予含有150ug碘的口服含碘膳食添加剂。对于不缺碘地区，为保证充足碘摄入，可以根据当地膳食结构和加碘盐情况进行适当调整。当然，过多的碘摄入可能存在导致胎儿甲减发生的潜在风险，因此孕妇每天从饮食和含碘膳食添加剂中摄入的碘不应该超过500ug。有的患者可能会有疑问，我已经是甲亢了，体内的碘不是已经很多了吗？为什么还需要补碘呢？其实，即使对于一个比较严重的甲亢患者而言，她体内过多的碘主要存在于甲状腺激素中，由此代谢所产生的游离碘也只有50ug左右，这个离孕妇和产妇每天所需要的250ug碘还是有很大差距的，因此，即使是甲亢患者，怀孕后或是哺乳的话，必须适当补碘。
2024-09-22
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沈莺 李梅芳编译 李连喜审校 上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科 由于妊娠期及产后甲状腺疾病的发生不断增加，其对妊娠、产后的影响正得到越来越多的重视，同时对于妊娠期及产后甲状腺疾病的认识也在逐步深入，尤其近年许多前瞻性随机对照研究对多种甲状腺疾病及其治疗对母体、胎儿以及将来小儿智商的影响提出了许多新的见解。正是在这样的背景下，美国甲状腺协会汇集了来自于美国甲状腺协会、亚洲及大洋州甲状腺协会、拉丁美洲甲状腺学会、美国妇产科医师学会、北美助产士联盟等甲状腺疾病和妊娠方面的国际专家共同制定了妊娠期及产后甲状腺疾病诊断及治疗指南。指南主要由9部分组成，每个部分由一系列相关问题、对问题的讨论以及最后结论性的建议组成。需要提醒的是，虽然大多数建议得到委员会专家的一致同意，但是第9和第76条推荐意见未能达成共识。上海市第六人民医院内分泌代谢科李连喜 1.妊娠期甲状腺功能试验 妊娠期女性的甲状腺可以通过甲状腺激素的变化和下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节来适应孕期逐渐增加的代谢需求。因此妊娠期间健康女性甲状腺功能试验的检测值与非妊娠健康女性存在差异。一般而言，整个妊娠期间女性的TSH值会比非妊娠时的TSH值（参考值为0.4–4.0 mIU/L）有所降低，其正常下限降低约0.1-0.2 mIU/L，正常上限降低约1.0 mIU/L。另外，妊娠期血清TSH浓度还存在种族差异。最后，不同的检测方法也导致TSH 正常参考值的不同。 指南对妊娠期甲状腺功能试验的推荐意见包括：1）应根据最佳的碘摄入量，在正常妊娠人群中建立起每三个月所特异的TSH参考值范围。2）如果实验室未能建立每3个月所特异的TSH正常值范围，则推荐以下参考值：妊娠前三个月为0.1-2.5 mIU/L；妊娠中间三个月为0.2-3.0 mIU/L；妊娠后三个月为0.3-3.0 mIU/L。3）评估妊娠期间血清FT4水平的最佳方法是将血清样本的透析液或超滤液用固相萃取-液相色谱-串联质谱（LC/ MS / MS）法进行测定。4）如果实验室未能采用固相萃取-液相色谱-串联质谱法测定FT4，也可以根据实验室具体情况，采用测量的或估算的FT4值，但要注意每种方法的局限性，相比其他指标而言，TSH是反映妊娠期间甲状腺功能状态最为准确的指标。5）考虑到FT4检测结果的变异性较大，特异性的FT4的检测方法以及每3个月所特异性的血清FT4参考值范围应该建立。 2.妊娠期甲状腺功能减退症 排除很少见的病因如垂体TSH瘤、甲状腺激素抵抗综合征等，原发性妊娠期甲减是指妊娠期间血清TSH浓度升高。在母体TSH水平升高时，必须检测FT4以区分亚临床甲减和临床甲减。临床甲减是指TSH水平升高>2.5 mIU/L伴FT4浓度减低。如果TSH水平在10.0mIU/L或以上，则无论FT4水平是否低于正常，都要考虑临床甲减的可能。亚临床甲减是指血清TSH在2.5-10 mIU/L之间，但FT4浓度正常。另外一个比较常见的类型是母体孤立性低T4血症，它是指母体TSH水平正常，但FT4浓度低于妊娠正常参考值第5个或第10个百分位点。 指南对妊娠期甲减的诊断及处理推荐意见包括（按妊娠期甲状腺功能试验的顺序排序，以下同）：6）妊娠期临床甲减均应治疗，包括TSH水平在每三个月所特定的参考值范围以上同时伴FT4下降，如果孕妇的TSH高于10mIU/L时，则无论FT4浓度高低，均需治疗。7）妊娠期母体孤立性低T4血症无需治疗。8）虽然亚临床甲减可能对孕妇和胎儿造成不良影响，但由于缺乏随机对照研究，目前对甲状腺抗体阴性的亚临床甲减孕妇是否需要LT4治疗尚缺乏充分的依据（笔者注：考虑到亚临床甲减的不良影响，权衡利弊，笔者建议对亚临床甲减给予LT4治疗，美国内分泌协会也建议LT4治疗）。9）亚临床甲减孕妇如果TPOAb阳性则应该给予LT4治疗（笔者注：此点未能在专家中达成共识，但笔者建议临床给予LT4治疗，理由同上）。10)妊娠期甲减治疗推荐选用LT4，不建议采用其他的甲状腺制剂如T3或甲状腺片治疗。11）LT4治疗的目标是使孕妇血清TSH值恢复正常（1-3个月在 0.1-2.5 mIU/L; 4-6个月在0.2-3.0 mIU/L;7-9个月在0.3-3.0 mIU/L）。12）亚临床甲减孕妇如果开始未予治疗，则应每4周检测一次血清TSH和FT4直到孕16周-20周，以警惕进展到临床甲减的可能性，在孕26周和32周期间至少应检测一次，但是这种策略尚未进行过前瞻性研究。13）正在接受LT4治疗的甲减患者，一旦出现停经或是家庭妊娠试验阳性时，需进一步明确是否怀孕，对于明确妊娠的甲减女性，需增加25％-30％的LT4剂量。比较简单的方法是从怀孕前每天服用一次LT4改为每周服用9次LT4，这样大约可以增加29％的LT4量。14）妊娠期间LT4量的增加存在较大变异，有的孕妇仅需增加10％-20％，而有的孕妇可能需要增加80％，因此需要个体化，但是一定要维持孕期TSH在正常范围内。15）对于计划怀孕的甲减女性，应该在怀孕前调整LT4剂量，使TSH控制在2.5mIU/L以下再怀孕，妊娠前较低水平的TSH（在非妊娠女性正常参考范围内）可以减少妊娠前3个月TSH增高的可能性。16）对于正在接受LT4治疗的妊娠女性，在孕期的前半期应该每4周监测一次TSH，因为LT4的剂量往往需要根据TSH的值进行调整。17）对于正在接受LT4治疗的妊娠女性，在孕期第26周和32周期间必须至少检测一次TSH。18）产后甲减患者，LT4的剂量恢复到妊娠前的剂量，在产后6周应该检测一次TSH。19）对于接受充分治疗的桥本甲状腺炎患者，除了需要检测母亲的甲状腺功能以外，不建议进行其他的检查如孕妇其他的甲状腺项目检查、胎儿超声检查、脐血样本检查等，除非出现妊娠异常情况。20）对于甲状腺抗体阳性但甲状腺功能正常且未接受LT4治疗的孕妇，在妊娠期间需要监测甲减发生的可能性，在孕期的前半期应该每4周监测一次TSH，在孕期第26周和32周期间必须至少检测一次TSH。21）虽然有随机对照研究证实妊娠期间硒的治疗可以减少产后甲状腺炎的发生，但是没有后续的研究证实或推翻这个结论，所以目前硒的补充不推荐用于TPOAb阳性的孕妇。 3.妊娠期甲状腺毒症 甲状腺毒症是指由于血清FT4和/或FT3浓度增高，引起机体兴奋性增高和代谢亢进为表现的临床综合征。妊娠期甲状腺毒症最常见的原因是妊娠期甲亢综合征，它是指在妊娠前半期出现的短暂性的甲状腺功能亢进症，表现为FT4或TT4升高伴TSH受抑或无法检出，同时无甲状腺自身免疫的血清标志物，它的发生是由于妊娠时hCG升高所致，可能与妊娠剧吐有关。而Graves’病则是自身免疫所致甲状腺毒症最常见的原因。较少见的非自身免疫性甲状腺毒症的原因包括毒性多结节性甲状腺肿，毒性腺瘤，人为造成的甲状腺毒症。由于hCG的影响，妊娠期TSH的水平可以低至0.03 mIU/mL，甚至无法检出，因此妊娠期甲亢的诊断一定要结合FT4的高低，TSH受抑或无法检出同时伴FT4升高可以确立临床甲亢的诊断。对于一个诊断为妊娠期甲状腺毒症的孕妇，临床上最为关键的是鉴别妊娠期甲亢综合征和Graves’病甲亢，既往无甲状腺疾病史，临床无甲状腺肿大、眼病等表现常提示妊娠期甲亢综合征的诊断。 指南对妊娠期甲状腺毒症的诊断及处理意见包括：22）对于在妊娠前三个月存在TSH受抑制（TSH <0.1 mIU/L）的孕妇，需进一步询问病史和体格检查，对于所有患者必须进行FT4的检测，TT3和TRAb的检测对于明确诊断甲亢可能有用。23）目前没有足够的证据支持或反对采用甲状腺超声检查来鉴别妊娠期间甲亢发生的病因。24）妊娠期间不应该进行放射性碘扫描或吸碘试验。25）对于妊娠期甲亢综合征和妊娠剧吐时的治疗包括支持疗法、处理脱水，如果病情严重考虑住院治疗。26）抗甲状腺药物不推荐用于妊娠期甲亢综合征（笔者注：妊娠期甲亢综合征其实就是指hCG相关性甲亢）孕妇。27)甲亢女性应在怀孕前使甲状腺功能恢复正常。28）在怀孕前3个月推荐服用丙基硫氧嘧啶治疗甲亢，如果服用的是甲巯咪唑，一旦证实怀孕的话需在妊娠前3个月换成丙基硫氧嘧啶，3个月以后考虑换成甲巯咪唑（笔者注：在孕期前3个月使用丙基硫氧嘧啶的主要原因是孕期前3个月使用甲巯咪唑可能会导致皮肤发育不良等先天性畸形，而服用丙基硫氧嘧啶尚未有致畸报导，而在3个月后换成甲巯咪唑则是考虑到丙基硫氧嘧啶可能会引起严重的肝脏毒性。笔者建议孕期采用丙基硫氧嘧啶，而无需换用甲巯咪唑，因为如果使用3个月丙基硫氧嘧啶未出现肝脏毒性，以后再发生肝脏毒性的可能性并不是很大，但是一定要定期检测肝功能）。29）除非出现胎儿甲亢，否则不建议LT4和抗甲状腺药物的联合应用（笔者注：因为LT4通过胎盘很少，如果联合使用LT4和抗甲状腺药物，必然导致抗甲状腺药物剂量加大，对胎儿不利）。30）在抗甲状腺药物治疗期间，孕妇的FT4和TSH应该每2-6周监测一次，血清FT4的目标值是维持在正常参考值中等程度的上限（笔者注：一个比较简单的方法是维持FT4在正常参考值的上1/3）。31）甲状腺切除手术很少用于治疗妊娠期甲亢，如果需要的话，最佳手术时间选择在妊娠中期第4-6个月。32）如果孕妇既往有Graves’病病史或是新诊断为Graves’病，孕妇应在妊娠第20-24周进行TRAb的检测。33）对于甲亢未能控制或是体内有高水平TRAb（比正常参考值上限大3倍）的孕妇，应该进行胎儿超声检查，超声检查包括心率、胎儿生长情况、羊水量和胎儿甲状腺。同时应该和有经验的产科医生沟通讨论。34）仅在某些极少见的情况下才需进行脐带穿刺，且应该选择适当的时机。服用抗甲状腺药物的孕妇如果发现胎儿甲状腺肿大时，为了明确胎儿是甲亢还是甲减，脐带穿刺有时候是有用的。35）甲巯咪唑每天的剂量达到20-30mg时，对于哺乳期母亲及婴儿也是安全的。由于可能发生的严重肝脏毒性，所以丙基硫氧嘧啶在剂量达到300mg/天时一般作为二线药物选择。抗甲状腺药物应该在哺乳后立即服用，而且应该分次服用。 4.妊娠期碘营养的临床建议 由于妊娠期孕妇甲状腺激素产生增加、尿碘排泄增加以及胎儿对碘的需求，因此孕妇对碘的需求较非妊娠时增加。另外，婴儿所需的碘主要通过乳汁摄取，因此产妇对碘的需求也是增加的。 指南对妊娠期孕妇及产后女性的碘营养建议如下：36）所有孕妇及哺乳期女性每天至少应该摄入250ug的碘。37）在北美洲，为了保证每天250ug碘的摄入，对于计划妊娠、已经妊娠和哺乳期女性建议给予含有150ug碘的口服含碘膳食添加剂，建议以碘化钾的形式补充，主要是考虑到其他形式的碘不能提供比较稳定的碘摄入（笔者注：因为饮食中还含有碘，所以另外的100ug碘是由食物提供的）。38）对于北美洲以外的地区，保证充足碘摄入的策略可以根据当地的膳食结构和加碘盐的情况进行适当调整。39）除非因为Graves’病在术前准备时需要摄入药理剂量的碘，其他情况下都不应该使孕妇暴露于药理剂量的碘。临床医生在决定给予孕妇处分药物或是进行某些诊断试验时，如果这些药物或试验将会使孕妇暴露于高碘环境中，一定要权衡利弊。40）考虑到过多的碘摄入可能存在导致胎儿甲减发生的潜在风险，因此孕妇每天从饮食和含碘膳食添加剂中摄入的碘不应该超过500-1100ug（笔者注：摄碘过多或过少都会导致甲状腺疾病发病率增高，因此碘摄入应该是适量，而不是越多越好）。 5.自发性流产、早产和甲状腺抗体 自发性流产是指在孕期第20周以前发生的流产。虽然甲状腺抗体阳性和自发性流产之间存在一个比较明确的相关性，但是目前还不能证明甲状腺抗体阳性和自发性流产之间的因果关系。早产也是最常见的围产期并发症之一，它是导致新生儿死亡的首要原因、婴儿死亡的第二位原因。虽然已经有学者研究了甲状腺抗体和早产之间的关系，但是不同研究得出的结论却不一致。 考虑到研究结果的不一致性，指南对自发性流产、早产和甲状腺抗体之间的关系建议并没有一个明确的答案，建议包括以下几点：41）目前对于妊娠前3个月是否需要对所有孕妇进行甲状腺抗体的筛查还没有充足的证据支持或是反对。42）对于以下三种情况是否需要进行甲状腺抗体的筛查或进行治疗还缺乏充分的证据支持或是反对：一是妊娠期间服用LT4或静脉使用免疫球蛋白的孕妇在妊娠前3个月；二是甲状腺功能正常的女性出现过单次流产或多次流产；三是做过体外受精的女性。43）对于妊娠期间甲状腺抗体阳性但甲状腺功能正常的女性是否需要LT4治疗还缺乏充足的证据支持或是反对。44）对于妊娠期间甲状腺功能正常但甲状腺抗体阳性且进行过辅助生殖技术的女性是否需要LT4治疗还没有充足的证据支持或是反对。45）在妊娠前3个月是否进行甲状腺抗体的筛查或是给予甲状腺抗体阳性、甲状腺功能正常的女性LT4治疗以预防早产的发生目前还没有充足的证据支持或是反对。 6.甲状腺结节和甲状腺癌 妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌的处理关键是要在明确诊断和临床治疗之间找到一个较好的平衡点而避免可能对母亲、胎儿以及妊娠本身造成的不良影响。仔细的甲状腺及颈部淋巴结触诊对于甲状腺结节和甲状腺癌的诊断十分重要。在辅助检查中，甲状腺超声最为准确，它可以明确甲状腺结节的存在、了解结节的特征、监测结节大小的变化、评估颈部淋巴结情况。甲状腺超声提示恶性结节的征象包括低回声结节、边缘不规则、结节内血管紊乱、高度大于宽度的结节、微小钙化。甲状腺细针穿刺检查是一种安全的诊断方式，可以在孕期的任何时间进行。除非临床或超声怀疑是恶性结节，否则对于小于10mm的甲状腺结节一般不需要进行甲状腺细针穿刺检查。所有患有甲状腺结节的孕妇都应该进行TSH和FT4的检测以评估甲状腺功能，但结果通常是正常的。 指南对于妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌的诊断及处理建议如下：46）对于妊娠期甲状腺结节的检查，其最佳的诊断策略是建立在危险分层的基础上，所有女性都应该进行完整的病史询问、详细的体检、血清TSH的检测和颈部超声的检查。47）对于有甲状腺结节的孕妇进行降钙素的检测是否有用目前尚不知道。48）甲状腺结节或是淋巴结穿刺对于妊娠本身不会增加其额外的风险。49）对于在妊娠期间发现的甲状腺结节如果超声提示有恶性征象，应该进行甲状腺细针穿刺检查。对于可能是良性的甲状腺结节，根据孕妇的意愿，可以将甲状腺细针穿刺推迟到产后。50）同位素碘显像、检测剂量或治疗剂量的同位素碘的摄入在妊娠期间都是禁止的。对于妊娠前12周由于疏忽导致的孕妇同位素碘摄入似乎不会损伤胎儿的甲状腺组织（笔者注：因为胎儿的甲状腺在妊娠前12周无摄碘能力，所以同位素碘不会浓集在胎儿甲状腺，从而避免了同位素碘对胎儿甲状腺的破坏，但是考虑到安全性，仍然应该避免孕妇在妊娠前12周同位素碘的摄入）。51）妊娠期间发现的分化良好的甲状腺癌，如果不予治疗其预后相似于非妊娠患者，故手术一般可以推迟到产后。52）妊娠对甲状腺髓样癌的影响尚不明确，对于在妊娠期间发现的较大的原发性甲状腺恶性肿瘤或是出现了淋巴结转移时建议手术治疗。53）在妊娠中期3个月进行的甲状腺癌手术目前没有发现会增加孕妇或是胎儿的风险。54）孕妇的甲状腺结节如果经甲状腺细针穿刺提示是良性结节时，一般不需要手术，除非甲状腺结节迅速增大或出现了严重的压迫症状。产后发现的甲状腺结节的处理原则可以参照2009年美国甲状腺协会的指南。55）分化良好的甲状腺癌如果决定推迟到产后手术，孕妇颈部超声应该每3个月检查一次以评估肿瘤的生长情况，这有助于决定手术是否需要立即进行。56）分化良好的甲状腺癌推迟到产后手术对于患者的预后不会造成不利影响，但如果在妊娠中期之前发现肿瘤生长明显或者出现了淋巴结转移，则推荐手术治疗。57）患有分化良好的甲状腺癌的孕妇，如果手术推迟到产后，可考虑甲状腺激素治疗，LT4治疗的目标是将血清TSH水平控制在0.1–1.5mIU/L。58）除非出现下列情况即甲状腺结节生长迅速和/或出现淋巴结转移，否则对于甲状腺细针穿刺怀疑是甲状腺癌但暂不需要手术时，不推荐给予孕妇甲状腺激素治疗。59）分化型甲状腺癌（由危险分层判定）的女性其孕前的TSH目标值在妊娠期间仍需维持，血清TSH应该每4周监测一次直到孕期第16-20周，在孕期第26-32周中至少监测一次。60）目前没有证据表明以前暴露于放射性碘会影响今后的妊娠和所生后代。在放射性碘治疗后6个月才能考虑妊娠，在放射性碘治疗后如果打算妊娠，则应该在妊娠前使LT4的服用剂量达到一个稳定的剂量。61）对于低风险的甲状腺癌患者在怀孕前无甲状腺球蛋白水平增高或是不存在器质性疾病，如果在孕前有过分化型甲状腺癌治疗病史，妊娠期间超声和甲状腺球蛋白的监测是不需要的。62)对于在怀孕前存在高水平的甲状腺球蛋白或是存在持续的器质性疾病的孕妇，如果以前进行过分化型甲状腺癌的治疗，则应该在妊娠期间每3个月检查一次超声。 7.产后甲状腺炎 产后甲状腺炎是指怀孕前甲状腺功能正常的女性在产后一年内发生的甲状腺功能失调。其典型临床表现为开始的一过性甲状腺毒症，随后发生一过性甲减，最后甲状腺功能恢复正常。所有的由产后甲状腺炎引起的甲亢可以恢复，但是部分甲减会演变成终身甲减。大多数产后甲状腺炎女性在甲亢阶段往往无心悸、乏力等甲亢症状，但是在甲减阶段常会出现畏寒、皮肤干燥等甲减表现。 指南对于产后甲状腺炎的诊断及处理建议包括：63）患有产后抑郁的女性应该进行TSH、FT4和TPOAb的检测。64）在产后甲状腺炎的甲状腺毒症阶段，对于有症状的女性可以服用β受体阻断剂，服用最低剂量但可以缓解症状的普萘洛尔（心得安）是一个比较好的选择，治疗可能需要持续几个月。65）在产后甲状腺炎的甲状腺毒症阶段，不推荐使用抗甲状腺药物治疗。66）产后甲状腺炎甲状腺毒症消退后，在产后1年内应该每2个月（或出现甲减症状时）检测一次TSH以及时发现产后甲状腺炎甲减阶段的出现。67）产后甲状腺炎出现甲减症状时，应该在4-8周后复查TSH或者立即开始LT4治疗（甲减症状严重或计划妊娠或患者有治疗意愿时可给予LT4治疗）。产后甲状腺炎无甲减症状时，可以在4-8周后复查TSH。68）产后甲状腺炎伴甲减女性如果打算怀孕时应该给予LT4治疗。69）产后甲状腺炎开始给予LT4治疗时，将来的停药应该考虑，药物减量可以在开始治疗后6-12月开始，但是如果患者计划怀孕，或是处于哺乳期或者已经怀孕则不能将药物减量。70）有产后甲状腺炎病史的女性应该每年检查一次TSH以评估可能出现的永久性甲减。71）对于甲状腺抗体阳性但甲状腺功能正常的孕妇服用LT4或是碘来预防产后甲状腺炎的发生是无效的，因此不予推荐。 8.妊娠期甲状腺功能筛查 目前对于是否需要对所有孕妇进行甲状腺功能的筛查以识别并治疗妊娠期甲状腺功能失调仍然存在很大的争议。指南对妊娠期甲状腺功能筛查的建议如下：72）目前没有足够的证据支持或反对在妊娠前3个月对孕妇进行常规的TSH筛查。73）迄今为止还没有研究证实治疗母体孤立性低T4血症存在益处，因此对孕妇进行常规的FT4筛查不予推荐。74）目前没有足够的证据反对或支持对甲减高危女性在孕前进行TSH检测。75）所有孕妇在第一次产前检查时应该口头询问既往有无甲状腺功能失调病史、或是否服用过LT4、或是否服用过抗甲状腺药物。76）在妊娠早期应该获得以下甲减高危女性的血清TSH值以观察有无甲状腺功能减退的存在：既往有甲状腺功能失调病史或甲状腺手术史；年龄>30岁；检查发现甲状腺功能失调或甲状腺肿大；TPOAb抗体阳性；1型糖尿病或其他自身免疫性疾病；有流产或早产史；有头颈部放射史；有甲状腺功能失调家族史；病态肥胖（BMI ≥40 kg/m2）；使用胺碘酮、锂或最近使用过碘造影剂；不孕不育；居住于碘中等程度缺乏到严重缺乏地区（笔者注：此点未能在专家中达成共识。考虑到甲减的危害，笔者建议对甲减高危孕妇进行甲状腺功能筛查以尽早发现可能存在的甲减，早期干预，避免对孕妇、胎儿及妊娠本身造成不良影响）。 9.结语及将来的研究方向 需要指出的是，由于在甲状腺和妊娠研究领域仍然缺乏高质量的双盲安慰剂对照试验，因此妊娠期及产后甲状腺疾病诊治指南中许多建议仍然缺乏高质量的循证医学证据，在指南76条建议中，仅有18条是循证医学证据等级最高的A级，因此将来在临床上迫切需要进行高质量的随机对照研究，例如对于甲状腺功能正常但甲状腺抗体阳性的孕妇给予LT4治疗是否可以预防自发性流产和早产的发生、哺乳期碘的补充是否对婴儿甲状腺功能以及认知存在影响等等。
2024-09-22
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妊娠期甲亢的发生有多种原因，最为常见的是妊娠期甲亢综合征和Graves’病。妊娠期甲亢综合征是指在妊娠前半期出现的短暂性的甲状腺功能亢进症，它的发生是由于妊娠时人绒毛膜促性腺激素(hCG)升高所致，可能与妊娠剧吐有关。Graves’病也就是我们平时说称的甲亢，是由于甲状腺自身免疫紊乱所导致的。另外比较少见的妊娠期甲亢病因包括桥本甲状腺炎引起的一过性甲亢、毒性多结节性甲状腺肿、毒性腺瘤等。上海市第六人民医院内分泌代谢科李连喜由于妊娠期甲亢对孕妇和胎儿都有潜在的危害，例如可引起孕妇流产、甲状腺危象、先兆子痫、心力衰竭、胎盘早剥等。也可引起胎儿宫内生长停滞、早产儿、死胎、先天畸形等。因此对于妊娠期甲亢，孕妇及家人在打算妊娠前需要注意以下几点：1.甲亢，何时妊娠最合适？已经明确诊断为甲亢的女性患者，如果近期打算要孩子，一定要提前告知医师，医生会根据你的具体情况调整治疗方案。一般来说，如果以前是服用甲巯咪唑来治疗甲亢的，需要把药物换成丙硫氧嘧啶，由于甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶的药效并不一样，因此换药后甲状腺功能可能会出行波动，所以换用丙硫氧嘧啶后一定要等甲状腺功能稳定后才能考虑妊娠。有的甲亢患者顾虑服用抗甲亢药物对妊娠有不良影响，往往会自作主张，擅自停用丙硫氧嘧啶。这种做法是十分有害的，如果甲亢经治疗病情已经稳定，而医生根据情况认为可以停药，这种情况是可以停药怀孕的。如果甲亢经治疗虽然甲状腺功能已经正常，但是还不宜停药，此时千万不要停药怀孕，因为这种情况下怀孕，甲亢往往会加重，从而导致妊娠早期使用较大剂量的丙硫氧嘧啶，反而对妊娠不利，因此宁愿服用小剂量的丙硫氧嘧啶维持甲亢病情稳定，这样对妊娠影响反而更小。有的甲亢患者可能意外妊娠，或者有的患者在妊娠后才发现患有甲亢，那么此时是否需要终止妊娠呢？对于这种情况需要具体分析，如果患者没有出现严重的甲亢并发症和妊娠并发症如甲状腺危象等，仅仅是单纯的甲亢，此时进行积极的药物治疗，尽快控制住甲亢，把甲状腺功能尽快恢复正常，对孕妇及胎儿的危害还是比较小的，可以考虑继续妊娠。相反，如果孕妇出现了严重的并发症，不终止妊娠往往会危及孕妇生命，此时应该尽早终止妊娠，同时积极治疗甲亢，以挽救孕妇生命。2.甲亢，是真正的甲亢吗？由于一过性甲亢和真正的甲亢治疗完全不同，所以对怀孕后发现的甲状腺激素包括FT3和FT4增高，促甲状腺激素（TSH）降低一定要搞清楚到底是一过性甲亢还是真正的Graves’病甲亢。妊娠期间发现的一过性甲亢多发生在妊娠早期，是由于hCG升高导致的，常常伴有妊娠呕吐，随着妊娠时间的延长，甲状腺功能会逐渐恢复正常，是无需抗甲亢药物治疗的，如果误诊为真正的甲亢服用抗甲状腺药物则有害无益，甚至会造成甲减，危害孕妇和胎儿。而真正的Graves’病甲亢如果误诊为一过性甲亢不予药物治疗，会导致甲亢加重，最终还是会危害孕妇和胎儿。因此怀孕后发现的甲亢，一定要区分出一过性甲亢和真正的甲亢。那么，临床如何鉴别一过性甲亢和真正的甲亢呢？一般说来，一过性甲亢即妊娠期甲亢综合征病情轻重与hCG密切相关，可以随hCG的下降而缓解；而且，一过性甲亢常常无自身免疫性甲状腺疾病史，查甲状腺抗体如促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)等常常阴性；体检甲状腺一般无肿大，甲状腺超声检查往往无异常发现；甲状腺功能的改变多为暂时性，随着妊娠时间的延长会逐渐自行缓解，大多数患者会伴有剧烈恶心、呕吐等消化道症状，严重时甚至出现脱水和酮症。而Graves’病甲亢由于是甲状腺自身免疫紊乱造成的，因此其病情轻重与hCG无关，而与甲状腺自身免疫紊乱程度有关，因此血清中常有高滴度的甲状腺自身抗体特别是TRAb；甲状腺往往肿大，有时在甲状腺上可以听到血管杂音；如果未经治疗，甲亢会随着妊娠时间的延长而逐渐加重，不会自己缓解；Graves’病甲亢一般不会出现剧烈的呕吐，但是会出现心慌、消瘦、多汗等甲亢常见的症状。3.甲亢，哪种治疗方法最合适？目前甲亢的治疗主要包括三种方式即抗甲状腺药物、同位素碘和手术治疗。对于妊娠期甲亢的治疗，目前认为首选抗甲状腺药物治疗，抗甲状腺药物主要有甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶两种。在妊娠早期即妊娠前三个月使用甲巯咪唑有引起发育畸形的报道，而丙硫氧嘧啶尚未有引起发育畸形的报道，所以妊娠早期需选用丙硫氧嘧啶进行治疗。而到妊娠中期和晚期可以根据情况选用甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶进行治疗都是可以的。少数甲亢孕妇服用药物后可能出现严重的药物副作用例如严重的肝损、严重的药物过敏反应、严重的白细胞减少等，或者药物治疗效果不佳，此时可以选择手术治疗。手术治疗需选择适当的时机，一般选择在妊娠中期即妊娠第4-6个月时进行。必须强调，妊娠期甲亢是严禁同位素碘治疗的，因为同位素碘可自由通过胎盘进入胎儿体内，从而造成胎儿甲状腺损伤，导致胎儿甲状腺功能减退的发生。而胎儿甲减的危害是十分巨大的，包括影响智力发育、早产、死胎等。因此妊娠期甲亢是不能用同位素碘治疗的。有的孕妇在孕前曾经进行过同位素碘治疗，那么多长时间可以妊娠呢？现在一般建议同位素碘治疗后至少需要半年以上才能考虑妊娠，如果条件允许，可以考虑一年后再怀孕。由于同位素碘治疗后发生甲减的可能性很大，因此做过同位素碘治疗的甲亢患者一定要密切监测甲状腺功能，发现甲减要及时治疗。
2024-09-22
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1例胰岛素用量从每天190单位减到每天30单位的糖尿病病例！胰岛素是治疗糖尿病一个十分有利的武器，但是，如何合理使用这个利器，临床还存在不少误区。今天的这个病例就是最近在我院住院治疗的一个糖尿病患者。从这个病例上，我们可以看到，如何合理使用胰岛素是多么的重要！上海市第六人民医院内分泌代谢科李连喜这个患者是一个女性2型糖尿病患者，糖尿病病史已经三十多年，由于血糖控制差，先后12次在上海多家三级医院住院治疗，每次住院治疗由于血糖控制很差，故胰岛素用量越来越多，到我科住院时每天胰岛素用量已经达到每天近190个单位。虽然胰岛素用量达到近190个单位，但是血糖控制还是很差，入院时糖化血红蛋白达到 10.6%，空腹血糖高达14mmol/l。对于这样的患者，是继续增加胰岛素剂量还是换用其他治疗方案？我们根据患者的检查结果，调整了治疗方案。根据该患者胰岛功能尚可，血清胰岛素水平很高，血清胰岛素抗体阳性，考虑该患者主要是由于存在胰岛素抗体导致对外源性胰岛素不敏感，从而出现了胰岛素用量越加越多，但是血糖却无法控制的恶性循环。最后我们根据这个患者的具体情况，及时调整了治疗方案，将胰岛素用量逐渐减少，最后改为睡前注射一次胰岛素，白天使用口服降糖药，血糖得到了很好的控制，3个月也就是近日复查空腹血糖在6-8之间，餐后血糖在8-10之间，患者的主管感觉也获得了很好的改善。这个病例给我们的启发和教训很多，对胰岛素的使用，我们一定要结合患者的具体情况，决定是否需要使用？决定如何使用？决定是否可以停用或是减量？等等。总之，对于任何一个糖尿病患者而言，我们一定要根据每一个患者的具体病情，选择合适的治疗方案，这也是我们要大力提倡的所谓“糖尿病个体化治疗”。
2024-09-22
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经过十月怀胎的幸福和不易，把小宝宝从混沌世界迎接到了多姿多彩的人间。然而患有妊娠糖尿病的妈妈需要时时不忘提醒自己，产后四防：上海市第六人民医院内分泌代谢科李连喜一防远期糖尿病。对于母亲：妊娠糖尿病孕妇并不完全都能够在产后恢复正常，少数产妇可能在此后的很长一段时间内血糖仍有波动，或糖耐量水平持续偏高。所以，所有妊娠糖尿病孕妇产后应在产后6～12周筛查，可进行口服75g葡萄糖耐量试验（检查空腹及服糖后2小时血糖），此时血糖仍异常者 （诊断标准与非孕期相同），可确诊为罹患永久性糖尿病。存在妊娠糖尿病病史的患者，如果葡萄糖耐量试验正常的话，也应至少每3年筛查一次是否已发展为糖尿病或糖尿病前期。研究表明产后经过运动结合低热量饮食，可减少50%以上糖耐量异常或空腹血糖受损者发展为糖尿病。妊娠糖尿病患者通过产后饮食结构调整，均衡合理饮食，控制每日食物摄入，同时增加锻炼，防止肥胖，可减少或者推迟人群中女性2型糖尿病的发生。对于孩子：妊娠糖尿病患者子代远期并发症主要是肥胖症和糖代谢异常的风险增加。研究显示出生时为巨大儿的孩子1岁时体重正常，而多于14-17岁出现肥胖，同时10-16岁的妊娠糖尿病患者的子代中，糖耐量异常的患儿约占36%，成年后2型糖尿病的发病明显增多。因此对于这些糖尿病高危人群的孩子一定要从小就注意生活方式的干预，避免肥胖，以减少以后患糖尿病的风险。 二防继发感染。妊娠糖尿病产妇较非糖尿病产妇的继发感染率高，且产后感染程度较为严重，这是因为高血糖降低了产妇的抵抗力和免疫力，所以，妊娠糖尿病产妇首先要加强个人卫生和环境卫生，勤整理床铺，并要注意定期开窗通风，保持室内空气流通，但要注意保暖，防止感冒。产妇还要确保产后充分休息，多喝水，适度营养，且不要在产后10天内洗澡，以防止伤口受到感染。 三防产后出血。由于受到糖尿病的负面影视，子宫收缩力差，所以妊娠糖尿病产妇的产后出血往往比正常产妇较多。产后新妈妈应与新生儿早接触、早吸吮，这样能够反射性引起子宫收缩，有利于降低产后出血的发生率。一旦产后出血较多，要尽早报告医生。四防新生儿低血糖。妈妈的血糖越高，新生儿发生低血糖的几率就越高。这是因为胎儿出生后不能再通过脐带直接从母体得到血糖补充，因而在新生儿出生后血糖浓度会有一段时间自然下降的过程。防止低血糖的最好方法就是当孩子降生后，母婴间要早接触，早开奶，尽可能早的给孩子喂奶。
2024-09-22
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1.病例概述孙某某，男性，54岁，某政府机关中层干部，因“体检发现血糖、血脂增高10天”就诊于社区卫生服务站，无“口渴、多饮、多尿、多食及消瘦，无心悸、胸闷，无肢体麻木、疼痛”症状，患者平时喜食甜食及动物内脏等高脂食物，每天活动量少、不锻炼。查体：身高171 cm，体重83 kg，体重指数(BMI)28.4 kg/㎡，腰围97cm，血压125/75 mmHg，心肺听诊无异常，双下肢无水肿，双侧足背动脉搏动无减弱。实验室检查：空腹血糖7.10 mmol/L，甘油三酯(TG) 3.91 mmol/L，总胆固醇(TC) 6.89 mmol/L，HDL-C(HDL-C) 1.10 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 4.27 mmol/L，肝肾功能正常。既往体健，无高血压、冠心病、间歇性跛行病史，否认药物过敏史，平素有吸烟及饮酒嗜好。其父亲和弟弟患有糖尿病。上海市第六人民医院内分泌代谢科李连喜2.全科医生初步诊断与处理1) 病史特点1)患者存在多项糖尿病危险因素，包括年龄＞45岁、肥胖体型、糖尿病家族史、腰围≥90cm、血脂异常、静坐生活方式。但是血压正常。2)患者生活方式不健康，喜爱吃高糖及高脂食品，且有饮酒及吸烟不良嗜好，每日活动量少，不锻炼。3)患者既往体检有血糖、血脂增高，但是因为是轻度增高，所以患者并未重视。4)目前实验室检查发现高血糖、高TG血症、高TC血症和高LDL-C血症，故诊断初步考虑糖尿病伴血脂紊乱。2) 初步处理为明确糖尿病及高脂血症的诊断，全科医生嘱患者禁食8小时后次日清晨接受静脉抽血，检测空腹血糖、餐后2小时血糖和血脂水平，结果为空腹血糖7.4 mmol/L，餐后2小时血糖14.8 mmol/L，TG 3.67 mmol/L，TC 6.92 mmol/L，HDL-C 1.07 mmol/L，LDL-C 4.33 mmol/L。根据检查结果，社区全科医生初步诊断患者为：糖尿病伴混合性高脂血症。之后，全科医生为进一步明确患者情况，进行了其他检查，结果如下：糖化血红蛋白6.8%，尿白蛋白/肌酐比值为15 mg/g，尿常规正常。由于患者为新诊断糖尿病，故须转诊至综合医院以明确诊断分型及了解糖尿病慢性并发症情况，所以全科医生对患者给予转诊处理。3.内分泌专科诊治经过患者被转诊至综合医院内分泌专科后，接受了空腹胰岛素、空腹C肽、餐后2小时胰岛素和餐后2小时C肽检测，同时检测了胰岛自身免疫标志物包括谷氨酸脱羧酶抗体、抗胰岛细胞抗体、蛋白酪氨酸磷酸酶样蛋白抗体，根据检测结果(高胰岛素血症、胰岛自身免疫标志物阴性)，明确诊断为2型糖尿病。此外，专科医生还对患者进行了糖尿病慢性并发症包括糖尿病微血管病变和大血管病变的筛查，糖尿病微血管病变的筛查包括尿微量白蛋白、眼底摄片、肌电图等检查；糖尿病大血管病变筛查包括颈动脉血管超声、下肢动脉血管超声、心电图等检查。同时复查了肝肾功能和血脂水平的检查。综合检查结果发现患者血脂水平仍高于正常，且下肢动脉存在动脉粥样硬化斑块，其余检查尚正常，在综合上述检查后，专科医生给该患者诊断为：2型糖尿病伴大血管病变、伴混合性高脂血症，给予患者生活方式干预包括饮食控制、运动治疗，纠正不良生活方式包括戒烟、减少饮酒等，药物治疗包括使用二甲双胍500 mg Tid控制血糖，同时加用阿托伐他汀 20mg Qd 控制血脂及稳定控制动脉粥样硬化斑块，另外加用阿司匹林100mg QN预防心脑血管事件。住院治疗9天后，患者血糖得到较好控制，故被转回社区继续治疗。4.全科医生制定长期管理计划1)糖尿病合并高脂血症的特点高脂血症临床上一般分为高TG血症、高TC血症、混合性高脂血症、低HDL-C血症。2型糖尿病患者血脂异常的发生率明显高于非糖尿病患者，根据调查，我国2型糖尿病患者伴血脂异常的比率达到78. 51%，但是患者的知晓率仅55. 5%，血脂异常的总体治疗率仅44. 8%，已治疗者总体达标率更低，仅为11. 6%，以上数据显示我国2 型糖尿病血脂异常管理状况形势严峻、不容乐观。2 型糖尿病的血脂代谢紊乱与多种因素有关，例如高胰岛素血症、腹型肥胖等代谢紊乱，2 型糖尿病患者的血脂紊乱以混合性高脂血症多见，其特征性的血脂谱包括：空腹和餐后TG水平升高、HDL-C水平降低、TC水平和LDL-C正常或轻度升高，更加重要的是，患者的LDL-C发生性质变化，更多地转变为小而密LDL-C，后者致动脉粥样硬化病变的作用更加强。2)糖尿病合并高脂血症的诊断根据中国成人血脂异常防治指南（2007年），中国人血清TC的合适范围为<5.18 mmol/L (200mg/dl)，5.18-6.19mmol/L（200-239mg/dl）为边缘升高，≥6.22 mmol/L (240mg/dl)为升高；血清LDL-C的合适范围为<3.37 mmol/L (130mg/dl)，3.37-4.12mmol/L（130-159mg/dl）为边缘升高，≥4.14 mmol/L (240mg/dl)为升高；血清HDL-C的合适范围为≥1.04 mmol/L (40mg/dl)，≥1.55mmol/L（60mg/dl）为升高，＜1.04 mmol/L (40mg/dl)为减低；TG的合适范围为<1.70 mmol/L (150mg/dl)，1.70-2.25mmol/L（150-199mg/dl）为边缘升高，≥2.26 mmol/L(200mg/dl)为升高。根据上述诊断标准，该患者存在高TG血症、高TC血症和高LDL-C血症，故诊断为混合性高脂血症。3)2 型糖尿病患者调脂治疗的策略和目标2 型糖尿病伴血脂紊乱患者是否需要调脂治疗以及药物治疗的选择等应建立在全面评估心血管事件风险基础之上，因此糖尿病伴高脂血症患者药物治疗前心血管风险的评估至关重要。高危人群包括：(1)无心血管疾病，但年龄﹥40岁并有1 个以上心血管疾病危险因素者（高血压、吸烟、肥胖、微量白蛋白尿、早发缺血性心血管病家族史、男性年龄>45岁、女性年龄>55岁、女性绝经期后等。(2) 无心血管疾病，年龄<40 岁，但LDL-C≥2. 6 mmol/ L(100 mg/ dl)或合并多个危险因素。极高危人群包括：糖尿病合并心脑血管疾病、糖尿病合并颈动脉斑块或狭窄、糖尿病合并周围动脉病变患者,无论其基线LDL-C水平如何均属于极高危人群。根据该患者的临床特点：不仅合并多个心血管疾病高危因素包括男性年龄>45岁、吸烟、肥胖等，而且已经合并糖尿病大血管病变，故属于极高危人群。2 型糖尿病患者血脂紊乱的干预均应以治疗性生活方式改变作为基础，而且应该贯穿2 型糖尿病治疗始终。治疗性生活方式改变包括饮食调节(减少饱和脂肪酸及TC的摄入，控制碳水化合物的摄入)、增加运动、减轻体重、戒烟、限酒、限盐等。在进行调脂治疗时，应将降低LDL-C作为首要目标，LDL-C的控制目标为：对于心血管疾病高危患者，首选他汀类药物，LDL-C目标值<2. 6 mmol/ L(100 mg/ dl); 对于极高危患者，立即选用他汀类调脂药，LDL-C目标值< 2. 07mmol/ L(80 mg/ dl)。若经最大耐受剂量的他汀类调脂药治疗后仍未达到上述治疗目标，建议将LDL-C比基线降低30% -40%作为目标值，也可以合用TC吸收抑制剂等其他调脂药。高TG 血症的治疗目标是TG<1. 7mmol/ L(150 mg/ dl)，强调首先严格控制血糖，血糖控制后部分患者TG 可恢复正常。TG 在1. 70-2. 25 mmol/ L，首先开始治疗性生活方式干预；如TG 在2. 26-4. 5 mmol/ L，在治疗性生活方式干预的同时开始使用贝特类降脂药；如TG>4. 5 mmol/ L，首先考虑使用贝特类药物迅速降低TG 水平。低HDL-C血症的治疗目标是: 如伴高LDL-C血症，首要目标仍然是降低LDL-C; HDL-C的治疗目标: 男性>1. 04 mmol/ L(40mg/ dl)，女性>1. 4 mmol/ L(50 mg/ dl)。可通过治疗性生活方式干预，或选用贝特类药物。混合性高脂血症的治疗目标是：强调首先严格控制血糖，强化治疗性生活方式干预。首要目标仍是降低LDL-C，可首选他汀类调脂药，如LDL-C已达标，TG仍≥2. 3 mmol/ L 改为贝特类或与他汀类合用。如TG> 4. 5 mmol/ L时首选贝特类药物，如果TG < 4. 5mmol/ L，应降低LDL-C 水平。根据该患者的情况，属于极高危人群，TG、TC及LDL-C均不达标，故在给予治疗性生活方式干预的基础上，立即给予他汀类降脂药阿托伐他汀进行治疗，首要目标是将LDL-C控制在< 2. 07mmol/ L，治疗一段时间后复查血脂，根据血脂情况调整下一步治疗方案。5.2 型糖尿病患者血脂检测时机及监测频率患者转回社区医院后，全科医生根据其具体情况，加强对患者进行教育，要求其改掉不良的生活方式包括戒烟、增加运动、控制饮食等。并告知患者根据以下原则进行血脂的监测：新诊断2 型糖尿病患者在确诊时均应检测血脂水平，如果患者血脂正常且无其他心血管疾病风险，在糖尿病治疗过程中每年至少要进行一次血脂水平的检测；如果患者血脂水平正常但有多种心血管风险因素存在，在诊断糖尿病后应当每3 个月监测血脂一次；对于2 型糖尿病血脂异常患者，若仅给予治疗性生活方式干预，建议6 -8 周后复查血脂，决定是否需调整治疗方案；给予调脂药物治疗的患者，初始治疗4 周后应监测血脂水平，若仍未达标，则调整治疗方案，4 周后复查；对于血脂水平控制达标的糖尿病患者建议每半年监测一次血脂。6.降脂药物治疗中的若干注意事项1）调脂药剂量与疗效标准剂量的他汀类药物降脂作用已经比较明显，不宜为片面追求更低的LDL-C 目标值而过度增大药物剂量，必要时可与TC吸收抑制剂等其他调脂药合用。2）联合用药的安全性除非特别严重的血脂异常，一般不建议联合用药，联合用药时需注意安全性问题，因为联合用药副作用明显增加。例如他汀类和贝特类联用时剂量应小、两药分开服用、严密监测、老年人需谨慎，一旦出现异常、及时停药。相对而言，他汀类和TC吸收抑制剂依折麦布的联用更加安全，临床可以考虑。3）长期维持治疗的必要糖尿病血脂异常患者经调脂治疗，血脂达标后，仍需小剂量长期维持治疗，以维持正常血脂目标值，从而可以更大临床获益。需避免血脂水平正常后就停用调脂药物，以防止血脂水平的反弹。4）烟酸类降脂药的使用由于烟酸类降脂药会导致糖代谢异常或糖耐量恶化，故一般不推荐用于糖尿病患者，如果必须使用，应该定期监测血糖水平。5）药物治疗过程中不良反应的监测使用调脂药过程尤其联合用药者应密切监测安全性，尤其在高龄、低体重、多系统疾病、同时使用多种药物、围手术期等患者更应加强监测。他汀类降脂药物比较常见的副作用是肝功能损害和肌病的发生，故意定期监测肝功能和肌酸激酶，建议在治疗前和开始治疗后半个月监测肝功能，如用药前ALT>正常上限3倍暂不用药；开始治疗后如发生肝功能异常；建议减少他汀类剂量，并在调整治疗方案后半个月再次监测肝功能；如果AST和ALT 仍超过正常上限3 倍，建议暂停给药，停药后仍需每周复查肝功能,直至恢复正常。如果肝功能正常，建议每3 个月监测一次。用药过程如有肌病症状包括肌肉疼痛或无力等，需立即检测肌酸激酶；如出现肌肉症状，且CK>正常上限5 倍即停用他汀类药物；如CK>正常上限3-5 倍，每周监测症状和CK 水平，如CK 逐渐升高，应减药或停药。贝特类最常见的不良反应为胃肠道反应。长期服用贝特类时，需要警惕药物引起的肝、肾功能损害，因此在治疗开始后半个月应该监测肝、肾功能；个别患者服药后也有可能发生药物性横纹肌溶解症，若有上述症状，则应该立即检测血CK 水平。另外，有胆囊疾病史、患胆石症的患者禁用，因为此药可增加TC向胆汁的排泌，从而引起胆结石，需要注意。
2024-09-22
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患者：我今年65岁，最近刚被诊断为2型糖尿病，医生给我开了二甲双胍控制血糖，但是有糖尿病病友告诉我，二甲双胍长期服用会伤肝伤肾，最好不要服用，换成其他的降糖药，请问，二甲双胍到底是否真的伤肝伤肾？糖尿病患者是否适合服用？上海市第六人民医院内分泌代谢科李连喜上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科主任医师李连喜：许多糖尿病患者对于二甲双胍的使用常常存在顾虑，认为二甲双胍会“伤肝”、“伤肾”，因此有的患者常常自行停用。其实，作为一个临床使用50年的老药，二甲双胍在糖尿病的治疗中处于十分重要的地位，许多糖尿病指南都已经将二甲双胍作为糖尿病治疗的一线用药而贯穿于糖尿病治疗的始终。而且，随着研究的深入，发现二甲双胍不仅具有降糖作用，而且在降脂、抗凝、心脑血管保护以及抗肿瘤等方面也有一定作用。目前，二甲双胍也是唯一被美国食品与药品管理局（FDA）批准可用于儿童2型糖尿病的口服降糖药物。另外，单独应用二甲双胍一般不会导致低血糖，因此该药还具有良好的安全性。 许多糖尿病患者所说的二甲双胍会“伤肝”、“伤肾”，其实是混淆了二甲双胍使用的注意事项。二甲双胍主要以原形通过肾脏排泄，其主要的副作用是可能发生乳酸性酸中毒，但是如果掌握好二甲双胍的禁忌症，乳酸性酸中毒是极少发生的。临床上，如果存在以下情况，一般是不适合使用二甲双胍的，一是肝或肾功能不全时，主要是因为肝肾功能不全可能诱发乳酸性酸中毒；二是严重心、肺疾病患者，由于存在缺氧也容易诱发乳酸酸中毒；三是在使用碘造影剂前后48小时；四是发生糖尿病急性并发症如酮症酸中毒时。可见，二甲双胍本身并不会“伤肝”、“伤肾”，只是在肝肾功能已经受到损伤的情况下才要慎用或是停用。
2024-09-22
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甲状腺结节是临床上十分常见的内分泌疾病，很多人都是在体检时无意发现的。因为甲状腺结节有恶性的可能，所以很多患者发现有甲状腺结节后往往十分紧张，其实大可不必，因为对于甲状腺结节的治疗还是有章可循的。上海市第六人民医院内分泌代谢科李连喜 首选，对于甲状腺结节的治疗，关键是鉴别甲状腺结节的良恶性，临床上我们可以通过CT、B超、甲状腺穿刺等手段进行良性和恶性的鉴别，如果高度怀疑是恶性结节，手术治疗是首选方法。 但是临床大多数甲状腺结节是良性结节，那么对于良性结节，采取何种治疗方案最为合适呢？首先对于甲状腺良性结节，不主张手术治疗，因为甲状腺良性结节手术后复发率极高，临床上常常看到有的患者手术后甲状腺结节复发，我曾经见到一个甲状腺结节患者，手术3次后仍然复发。那么除手术治疗外，有没有其他方法能够有效治疗甲状腺结节呢？目前，我们在临床上正在探索中西医结合的方法治疗甲状腺结节，根据目前的资料发现，很多患者治疗后甲状腺结节都会比服药前有所缩小，其中有一个患者治疗6个月后结节缩小将近50％。因此中西医结合疗法是治疗甲状腺结节的有效方法之一，广大甲状腺结节患者如果感兴趣，可以来我科门诊就诊。
2024-09-22
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随着我国经济水平的提高和人群生活方式的改变，糖尿病患者较前明显增加，目前中国糖尿病患病人数已经居世界第二位。据国家卫生部调查显示, 我国每年约新增加120万糖尿病患者。糖尿病主要包括1型糖尿病和2型糖尿病，其中2 型糖尿病占糖尿病患者的90%左右。糖尿病是一种以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病，其发生和遗传因素、环境因素均密切相关。糖尿病患者由于体内胰岛素抵抗或分泌缺陷而引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，如血糖控制不佳，随着病情进展可以导致眼、肾、神经、心血管等器官的严重病变，威胁生命健康，因此早期发现、早期干预糖尿病对减少、减缓糖尿病的各种并发症意义重大。上海市第六人民医院内分泌代谢科李连喜说起糖尿病，人们往往会想到糖尿病患者出现的所谓“三多一少”症状即多食、多饮、多尿和体重减少。但在现实生活中，有“三多一少”这些典型症状的糖尿病患者并不是很多见，反而是一些容易被人们忽视的导致糖尿病的习惯和症状更加多见。实际上，有三分之一以上的早期糖尿病患者常出现非典型症状，患者往往没有想到糖尿病的可能，转而去外科、妇科、感染科等处就诊，使糖尿病不能及时诊断。因此认识这些非典型糖尿病症状，并摒弃容易导致糖尿病的不良习惯十分重要。这些糖尿病非典型症状有哪些呢?1：餐后低血糖有人说，经常发生低血糖的人，容易得糖尿病，这是有一定道理的。糖尿病患者尤其是肥胖的糖尿病患者，常在餐后3-5小时时出现头晕、出汗、心悸、手抖等轻度低血糖症状。这是因为2型糖尿病早期由于胰岛素分泌的缺陷，导致餐后胰岛素释放高峰从正常的餐后0.5-1小时延迟到2小时以后，以后才逐渐下降，由于餐后2小时血糖已下降到餐前水平，而胰岛素水平仍然较高，这样就会出现低血糖症状。因此，当频繁出现餐后低血糖的症状，就需要注意可能患糖尿病了。2：容易感染和皮肤色素沉着糖尿病患者可反复出现皮肤疥痈，呼吸、泌尿系统的感染，外科手术及伤口的感染。女性患者常发生阴道异常干燥瘙痒，且治疗困难。有的患者出现手术后手术切口不易愈合或是伤口难以愈合。这是由于患者体内高血糖会干扰和损害机体的免疫防御系统，同时由于蛋白质等营养物质代谢障碍而导致营养不良，抵抗力降低。因此当反复出现某一部位的感染时，在治疗的同时应注意血糖的检查。另外，如果颈部、腋下、大腿跟部等处的皮肤有色素沉着，称为假性黑棘皮症，往往提示存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症，多合并肥胖，容易发展为糖尿病。因此对于有皮肤黑棘皮病变的患者需要检查血糖和血胰岛素，以明确有无糖尿病和胰岛素抵抗，同时可通过加强运动，控制饮食，减轻体重，必要时遵医嘱服用胰岛素增敏剂或二甲双胍，纠正血脂等方法来减轻胰岛素抵抗。3：存在糖尿病高危因素有的人无任何症状，但是在常规体检时发现血糖增高，再进一步检查往往发现存在糖尿病或是糖尿病前期。这类患者常常会合并存在糖尿病高危因素或疾病，如有糖尿病家族史、高龄、肥胖、高血压、高血脂、曾经生育畸形儿或巨大儿史等，这些虽不属于糖尿病症状，但有这些情况时，应密切注意血糖是否升高。糖尿病诊疗指南中指出超重或肥胖（BMI≥25 kg/m2）和有1项或更多糖尿病高危因素的任何年龄成人应考虑定期到医院检查，以早期发现糖尿病。4：不良生活方式有人提出睡得多、睡得少或是不进食早餐容易得糖尿病，这些说法虽然已得到少数研究证明，但其科学性仍需要更多的研究来证实。不过，保持良好的生活方式，确实是糖尿病和其他很多慢性疾病干预的重要环节和有效手段。5：最后，如果出现疲乏无力，眼睛疲劳、视力下降，手足感觉发麻，性功能减退等症状，虽然这些症状预示糖尿病已有一定程度的进展，已出现并发症，但是对既往没有检查血糖的人来说，这些症状也具有糖尿病的提示作用。也有些患者在治疗心脏病、肾脏病等严重并发疾病时，才得知自己存在糖尿病。因此在糖尿病早期就注意定期体检并积极干预非常重要。如果血糖没有得到良好的控制，随着时间的延续，糖尿病的病情会越来越重，甚至合并各种并发症。及早发现糖尿病，少吃多餐，戒烟限酒，适量运动，必要时早期使用药物干预，治疗肥胖、高血压、高血脂等高危因素，均非常重要，而不仅是单纯意义上的控制血糖。
2024-09-22
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糖尿病是现代社会中一种十分常见的内分泌代谢疾病，而且随着经济的发展、生活方式的改变以及人口老龄化进程的加速，糖尿病(主要是2型糖尿病)的患病率仍有逐年上升趋势。据国际糖尿病联盟(IDF)估计，目前全球糖尿病患者已经超过2.5亿，而到2025年则可能达到3.8亿。糖尿病及其引起的多种慢性并发症，不仅给患者本人及家庭带来沉重的经济负担和心理负担，而且也给社会造成了沉重的负担。因此早期、积极地开展对糖尿病及其并发症的预防，已经成为目前刻不容缓的任务。上海市第六人民医院内分泌代谢科李连喜 值得庆幸的是，面对糖尿病的疯狂肆虐，我们并非毫无对策。已经有国内及国际上的研究证实，2型糖尿病不仅是可治的，而且也是可以预防的。例如在我国开展的“大庆糖尿病预防研究”在世界上首次证明：简单的生活方式干预可以显著减少糖尿病高危人群糖尿病的发生率，“大庆研究”对患者进行长达二十年的随访发现，六年生活方式干预，在二十年后可使糖尿病发生率下降百分之四十三，可见生活方式的干预对预防糖尿病的发生是行之有效的。 目前认为，糖尿病的发病是由遗传因素和环境因素相互作用的结果。由于一个人的遗传基因是无法改变的，因此对糖尿病的预防关键是对环境因素进行干预。已经有流行病学研究证实，肥胖尤其是腹型肥胖、高热量饮食及体力活动减少是2型糖尿病发生最重要的环境易感因素。因此针对这些环境因素进行干预，便可以有效地减少人群尤其是糖尿病高危人群糖尿病的发生。 目前对糖尿病的预防可以通过药物和非药物的方式进行。非药物方式主要是通过健康平衡饮食以及适当体育锻炼而实现，通俗地说，“管住嘴，迈开腿”是预防糖尿病发生简单、经济且行之有效的方法。一般来说，如果我们能够中等程度地纠正不良生活方式就可以产生良好的预防糖尿病的效果。今天我们主要从养成健康的饮食习惯方面来谈谈糖尿病的预防。 为了有效地预防糖尿病，在日常饮食方面要注意以下几个方面： 一．控制每天总热卡的摄入，避免体重的增加。 一般的要求是使每天的主食比以前减少2-3两，体重超重者应使体重减少5%-7%。对于糖尿病高危人群，保证每天摄入的热量能够维持正常体重或略低于理想体重即可。对于肥胖者则必须减少热能摄入以达到减轻体重的目的。从我国人民的饮食习惯来看，谷类是每天热能的主要来源。要保证每天适量碳水化合物的摄入，建议碳水化合物所提供的的热量占每天总热量的60%左右。鼓励多摄入复合碳水化合物及富含可溶性食物纤维素的碳水化合物。提倡食用含糖量低的谷类食物如各种粗粮食品，避免或少食含糖量高的高淀粉食物如地瓜、土豆、山药、百合等。另外，一些高热量的零食如花生米、瓜子等也应该适当控制。 二．控制每天脂肪的摄入量。 每天摄入脂肪所提供的热量应小于每天总热量的30%，对于超重者要小于30%，其中饱和脂肪的摄入不要超过每天总能量的10％。胆固醇小于每天300mg。必须严格限制食用动物内脏、蛋黄、鱼子、肥肉、鱿鱼、蟹黄等各种富含脂肪和高胆固醇的食品，尤其要避免食用各种油炸食品。每餐食用油的摄入量最好不要超过10克。应限制富含饱和脂肪酸的脂肪如牛油、羊油、猪油、奶油等动物性脂肪，可食用植物油如豆油、花生油、芝麻油、菜籽油等含多不饱和脂肪酸的油脂，饱和脂肪酸摄入应占总脂肪酸摄入的30%以下。 三．保证每天充足蛋白质的供给。 每天蛋白质的摄入既要保证机体生理功能的需要，同时也不能过量摄入，因为摄入过多的蛋白质在体内会转化为脂肪和糖，过多的脂肪储存必然导致体重增加，从而增加糖尿病发生的风险。应适当食用优质蛋白如乳、蛋、瘦肉、鱼等，目前主张蛋白质提供的热能应占每天总热能的10%-20%左右。 四．供给丰富的维生素和各种矿物质元素。 平常的饮食结构中要保证充足的维生素和各种矿物质元素的供给。各种新鲜蔬菜及水果中含维生素较多，应注意每天补充。一般来说，平衡饮食可以保证每天矿物质元素的需要，故只要日常生活中不挑食，基本可以满足机体对矿物质元素的需要，没有必要服用各种营养品去特别补充。另外，过多钠的摄入会增加高血压等疾病的风险，因此每天的饮食尽量保持清淡，以每天摄入6-10克以下食盐为宜。 五．保证充足的食物纤维摄入。 膳食纤维具有吸水性，能够延缓葡萄糖在胃肠道内的吸收，流行病学的调查发现食物纤维能够降低空腹血糖、餐后血糖以及改善糖耐量。因此主张饮食中要增加膳食纤维的量。每天的膳食中应多吃一些纤维含量高的蔬菜、麦麸、豆及整谷。 六．远离烟草，适当饮酒或不饮酒。 虽然有研究发现，与不饮酒的患者相比，每天适量的饮酒(每天15-45克)可以减少33% -56%糖尿病的发生率。但是过度饮酒(每天大于45克)却可以增加糖尿病的发病的风险，而且会导致体重增加。另外，酒精可直接干扰机体的能量代谢。酒精除供给热能外，并不含其它营养素，长期饮用对肝脏不利，易引起高脂血症和脂肪肝。因此建议适量饮酒或不饮酒。 吸烟对健康的危害已经明确，研究发现吸烟可能与糖尿病的发病有关，并促进糖尿病大血管并发症和微血管并发症的发生和发展。研究表明男女吸烟者（25 支/日）患糖尿病的危险性均明显增高，因为吸烟可降低胰岛素的敏感性，加重胰岛素抵抗，升高血糖，并使血管内皮功能失调加重。因此，为了预防糖尿病的发生，必须戒烟，有时戒烟较为困难，可以辅助药物进行戒烟。 总之，健康平衡饮食可以有效地预防糖尿病的发生，对于肥胖、有糖尿病家族史等糖尿病危险因素存在的高危人群，从现在开始，管住您的嘴，糖尿病这个恶魔就有可能离你愈来愈远。
2024-09-22
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作者：俞立波 李连喜糖尿病目前已经成为老年人常见的慢性病之一，除了糖尿病，老年人常见的其他慢性病主要包括心血管系统和呼吸系统疾病如高血压、冠心病和老慢支等。这些慢性病越来越威胁着人们的健康。当老年糖尿病患者合并这些慢性疾病时，除服用降糖药外，常需服用治疗这些慢性疾病的药物，这些药物如果服用不当，有时会使血糖升高而降低降糖药的疗效，有时会使血糖降得太低，甚至引起低血糖昏迷。今天，我们将老年糖尿病并发其他慢性病合并用药对血糖的影响做一介绍。上海市第六人民医院内分泌代谢科李连喜1.糖尿病合并高血压病降压药物主要有5大类：血管紧张素转换酶抑制剂(AcEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、β受体阻断剂、钙离子通道阻断剂（CCB）和噻嗪类利尿剂。β受体阻断剂既可抑制胰岛素分泌，又可阻断糖原分解，影响血糖调控，升高血糖。故普萘洛尔属慎用药物。而倍他乐克对心脏的选择作用强，对合并糖尿病的冠心病、高血压患者应用利大于弊，可选用。但是对于反复发生低血糖的老年糖尿病患者，应慎用β受体阻断剂，因为它可能掩盖低血糖症状，增长低血糖的持续时间，从而增加低血糖引发的一系列问题。利尿剂通常被以为不适合糖尿病病人，例如双氢克尿噻，近年发现对糖代谢不良影响，长期用药可导致空腹血糖和糖化血红蛋白及胰岛素的轻度升高，对胰岛素的敏感性降低，不主张使用。另一个常用的利尿药吲哒帕胺对血浆脂质和葡萄糖代谢的影响在所有利尿药中最小，糖尿病患者可选用，但仍需在用药中监测血糖。钙拮抗剂治疗对糖代谢影响小，一般可以用于老年糖尿病患者。血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂不影响糖代谢，通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，能产生多种心肾的有益效应，还能增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，所以特别适合用于老年糖尿病合并高血压病的患者，尤适用于伴糖尿病肾病的高血压患者。2.糖尿病合并冠心病、高血脂老年糖尿病伴冠心病或高血脂患者常需服用降脂药，其中他汀类药物如阿托伐他汀等一般认为对血糖影响小，但是最近有研究认为他汀类药物可能增加糖尿病风险，应引起注意，另外，长期应用他汀类药物需注意该类药物有致肌病的严重不良反应。贝特类降脂药可用于糖尿病伴高甘油三酯患者，对胰岛素的分泌和血糖控制无影响，但对肾功能不全者需慎用。另一类降脂药烟酸类或其衍生物，可能对血糖造成影响，一般不建议用于老年糖尿病患者。胆固醇吸收抑制剂对血糖影响小，可以用于糖尿病伴高胆固醇血症患者。阿司匹林是冠心病患者常用药物之一，它可使口服降糖药代谢与排泄减慢，同时会增加磺脲类降糖药的药效，在老年糖尿病患者和磺脲类降糖药一起使用时要注意低血糖风险。此外，抗凝药如双香豆素、华法林也容易诱发低血糖，在老年糖尿病患者中使用时需密切关注低血糖发生的可能性。3.糖尿病合并慢性支气管炎慢性支气管炎常发生于老年人，俗称“老慢支”，感染是慢性支气管炎的主要因素，同时反复感染或长时间未得到有效控制均会导致糖尿病血糖的波动难以控制，因此糖尿病合并慢性支气管炎的患者在病毒或细菌感染初期，应合理使用抗生素，尽快控制感染，以减少感染对血糖的影响。老年糖尿病患者伴老慢支时，由于气喘，常需要使用糖皮质激素，激素会增加肝糖原的分解，可使患者血糖升高而减弱降糖药的作用，同时减少器官、组织和细胞对葡萄糖的分解和利用，因此会使血糖升高，故这些患者在使用激素时，为更好地控制血糖，有时需要暂时使用胰岛素，待停用激素后，可以恢复到以前的降糖方案。另外，老慢支患者常有咳嗽，需要关注的是用于止咳的药物，很多止咳药水中吃有糖份，服用后可能会影响血糖，所以应尽可能选择无糖止咳药水。
2024-09-22
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甲亢突眼是甲亢患者比较常见的一种眼部病变，可以分为单纯性突眼（或称为良性突眼）和浸润性突眼（或称为恶性突眼）。甲亢突眼的发生时间和甲亢本身发生的时间不一定平行，有的突眼发生在甲亢症状出现前，有的和甲亢同时发生，也有的患者在甲亢已经好转后发生突眼。甲亢突眼的诊断一般不难，结合甲亢患者出现眼部症状体征、甲状腺自身抗体阳性、眼部B超或CT、磁共振发现眼肌肿胀等一般可以明确诊断。上海市第六人民医院内分泌代谢科李连喜 甲亢突眼确诊后，关键是治疗方案的及时选定，合适的治疗方法可以缓解甲亢突眼患者的痛苦，而不合适的治疗方案或是治疗的延误常会加重病情，并且会错过最佳的治疗时间。一般来说，甲亢突眼的治疗主要包括以下几点： 一． 保护性治疗措施 主要包括眼睛的休息，有眼部刺激症状如畏光、流泪时可以戴墨镜避免强光及其他刺激；眼睛如果闭合不全，睡前应涂抗菌眼膏，并戴眼罩，避免角膜暴露，以保护结膜、角膜；高枕卧位，控制钠盐摄入，可以使用利尿剂，局部可以用抗菌眼药水及可的松眼药水；1%甲基纤维素滴眼剂或人工泪液对减轻眼睛刺激症状效果较好。 二．戒烟 已经有明确的证据显示：吸烟可以恶化突眼，吸烟影响突眼治疗的效果，戒烟者突眼疗效优于不戒烟者。因此，甲亢突眼患者如果有吸烟习惯，一定要戒除。对于不吸烟的甲亢突眼患者也要避免被动吸烟。 三．糖皮质激素及其他免疫抑制剂 肾上腺糖皮质激素如强的松、甲基强的松龙等治疗甲亢突眼疗效明确，但是临床上有甲亢患者反映使用激素治疗后效果并不理想。其实，激素治疗甲亢突眼有效的关键是早期治疗和足量治疗，所谓早期治疗是指一定要在甲亢突眼的炎症活动期进行治疗，如果过了活动期，再进行激素治疗效果往往很差。所谓足量治疗是指激素的使用一定要足量，有的患者使用较小剂量的激素治疗突眼，这样往往突眼没有好转而激素的副作用却出现了。 激素治疗甲亢突眼可以选择口服激素或静脉使用激素，推荐静脉使用激素。口服激素往往副作用较大而疗效又逊于静脉使用激素。有时候在糖皮质激素效果不是很好的情况下，可以加用其他免疫抑制剂，常用的是环磷酰胺。当然，在使用激素或环磷酰胺前一定要排除是否存在药物的禁忌症。 四．生长抑素类似物 生长抑素类似物如奥曲肽等可以抑制甲亢突眼患者眼眶内细胞因子的释放，抑制内皮细胞和成纤维细胞的激活，因此可以用于甲亢突眼的治疗。对于糖皮质激素治疗效果不佳或不适合使用糖皮质激素的患者可以试用。使用奥曲肽可以明显减轻眼部软组织炎症反应，改善症状，但抗炎效果不及糖皮质激素。使用生长抑素类似物也要注意副作用，例如可能引起比较严重的消化道反应，对于糖尿病患者可能引起血糖波动、低血糖等。 五．眶部放射治疗 眼眶放射治疗对甲亢突眼有效率约为60 %，本疗法可以单独应用或者与糖皮质激素联合使用，联合应用可以增加疗效。眼眶放射治疗对眼部软组织改变和视神经病变及新近的眼外肌受累疗效较佳，但对减轻眼球突出、改善眼肌活动效果欠佳，特别是眼外肌受累时间较长的突眼患者。眶部放疗的治疗效果一般需数天至数周才能显现。糖尿病和高血压视网膜病变以及年龄小于35岁者是眶部放射治疗的禁忌证。 六．手术治疗 甲亢突眼的手术治疗主要包括眼眶减压术和眼部整形术。眼眶减压术是治疗甲亢严重突眼有效方法，主要适用于甲亢突眼引起暴露性角膜溃疡；眼外肌压迫视神经引起视神经病变，导致患者出现视野缺损，视力下降。眼部整形术又包括眼外肌手术和眼睑手术。眼外肌手术 用于甲亢突眼复视的治疗，手术成功则可以减轻突眼、复视减轻或消失。眼睑手术主要适用于单眼或双眼睑退缩，睑裂太大，要求手术改善外观；眼睑闭合不全，患者有异物感，角膜炎等。 总之，甲亢突眼的治疗一定要根据每个患者的实际情况，制定合理的治疗方案，对处于炎症活动期的突眼患者一定要当机立断，切勿瞻前顾后，因为顾忌激素等药物的副作用而丧失最佳的治疗时间。
2024-09-22
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